Wat is de halfwaardetijd van cafeïne?

Bij een gezonde volwassene bedraagt de halfwaardetijd van cafeïne — de tijd die het lichaam nodig heeft om de helft af te breken — gemiddeld 4 tot 6 uur, met een mediaan rond 5 u. Ze varieert sterk naargelang genetica (CYP1A2), roken (×0,5), zwangerschap (×3), anticonceptiepil (×2) en bepaalde medicatie. Bij een pasgeborene kan ze tot 80 u oplopen.

De farmacokinetiek van cafeïne is goed gekarakteriseerd. Bijna volledige darmopname in 30-45 minuten, plasmapiek rond 45 minuten, verdeling over alle weefsels inclusief het centrale zenuwstelsel en de placenta, en vervolgens levermetabolisme. Het hoofdenzym is CYP1A2 in de lever, verantwoordelijk voor zo'n 95 % van de klaring. De metabolieten paraxanthine, theobromine en theofylline worden daarna door de nieren uitgescheiden.

Het CYP1A2-gen is sterk polymorf: een veelvoorkomende variant (CYP1A2*1F, rs762551) splitst de menselijke populatie in twee. Snelle metaboliseerders (AA-genotype) klaren cafeïne op in ~4 u, genieten van de alertheidboost zonder 's avonds hinder en verdragen vlot 4-5 kopjes. Trage metaboliseerders (AC- en CC-genotype) hebben een halfwaardetijd van 6-8 u, stapelen cafeïne doorheen de dag op en zien hun slaap vaak ontregeld worden door een koffie na 14 u. Volgens meerdere studies (JAMA 2006, Cornelis et al.) moduleert dit polymorfisme ook het cardiovasculaire risico bij hoge dosissen bij trage metaboliseerders.

Andere factoren verschuiven de naald. Roken verdubbelt bij benadering de klaring (sigarettenrook induceert CYP1A2), dus een stevige roker verwerkt cafeïne in 2-3 u en drinkt vaak meer om te compenseren; bij stoppen met roken verdubbelt de halfwaardetijd zich weer, een vaak onderschatte oorzaak van slapeloosheid tijdens nicotine-ontwenning. Zwangerschap rekt de halfwaardetijd tot 10-15 u in het derde trimester; de pil verdubbelt haar; bepaalde medicijnen (fluvoxamine, ciprofloxacine, diverse SSRI's) verlengen haar verder. Aan het andere uiterste breken pasgeborenen cafeïne nauwelijks af: een halfwaardetijd tot 80 u verklaart de strikte grens van 200 mg/dag tijdens borstvoeding.

Praktisch geeft de regel van 'vijf halfwaardetijden' de afbouw weer: na 5 × 5 u = 25 u blijft nog zo'n 3 % van de dosis over. Van een espresso van 130 mg om 8 u blijft ~65 mg om 13 u, ~32 mg om 18 u, ~16 mg om 23 u en ~8 mg om 4 u — niet verwaarloosbaar voor een trage metaboliseerder. Dat is de kwantitatieve basis van de 'geen koffie na 14 u'-vuistregel. Deze FAQ beschrijft farmacologie; voor persoonlijke medische vragen (medicatie, zwangerschap, leveraandoening) blijft een zorgverlener het juiste adres.

Halfwaardetijd cafeïne per profiel